本片的故事与《速激5》相呼应。在《速激5》中,唐老大和他的伙伴除掉了恶名昭彰的巴西大毒枭埃尔南·雷耶斯。但是他们却不知道雷耶斯儿子但丁亲眼目睹了一切,在过去的12年之间精心策划了一个复仇计划,要让唐老大付出终极代价:拆散他的家人。而唐老大以往的敌人也会一一出现,但是当唐老大发现他八岁的儿子才是但丁复仇的真正目标,一切就从此改变。该片讲述忍者神龟四兄弟远离人类世界多年之后,决定主动出击,希望能够靠着他们的英勇事迹赢得纽约客的心,并且获得他们的接纳,成为正常的青少年。他们的新朋友艾波欧尼尔也协助他们试图扳倒一个神秘的犯罪集团,但是当对方派出一支变种军团,他们很快就发现他们根本就是自不量力……
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